以氟代咪唑鎓鹽為前體，經(jīng)兩步烷基化反應(yīng)，設(shè)計合成了一種含氟官能團的聚合N-雜環(huán)卡賓（NHC）-Zn配合物（F-PNHC-Zn），手性氮相關(guān)哌啶合成方法，手性氮相關(guān)哌啶合成方法。 所得的F-PNHC-Zn用于在有機硅烷存在下使用CO2作為C1結(jié)構(gòu)單元來催化胺的甲酰化和甲基化，在相同條件下，其顯示出比相應(yīng)的無氟PNHC-Zn高得多的活性。 具有吸電子基團和給電子基團的N-甲基苯胺都可以> 90％的轉(zhuǎn)化率轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的甲酰胺和甲胺。 即使在非常低的CO2壓力下（用N-2稀釋0.05 MPa）也可以實現(xiàn)N-甲基苯胺的定量轉(zhuǎn)化，手性氮相關(guān)哌啶合成方法。 而且，F(xiàn)-PNHC-Zn對于這些反應(yīng)非常穩(wěn)定并且易于回收。LiAlh4誘導(dǎo)的選擇性環(huán)吡啶朝向2-（氨基甲基）吡咯烷和3-氨基哌啶作為符合條件的雜環(huán)砌塊。手性氮相關(guān)哌啶合成方法

通過在微波輻射下與乙酸酐在乙酸酐存在下通過與醋酸酸酐反應(yīng)易于氰基化的氰基化，以形成相應(yīng)的氰基乙酰胺2a-c，其凝聚用DMF-DMA，形成與肼水合物反應(yīng)的相應(yīng)烯胺4產(chǎn)生氨基吡唑5.此外，氰基乙酰胺2a-c與各種芳基丙二腈反應(yīng)，得到一種新的吡啶[1,2-a]噻吩[3,2-e]嘧啶衍生物12a-o。此外，烯胺4a，b與丙二腈反應(yīng)，得到吡啶[1,2-a]噻吩[3,2-e]嘧啶衍生物19a，b。氰基乙酰胺2a，b也與水楊醛反應(yīng)，得到喹啉衍生物24a，b。此外，氰基乙酰胺2a，b與烯胺酮25a-c反應(yīng)形成相應(yīng)的吡啶-2-一個衍生物29a-c。 2A，C與氯化氮氧化鎓氯化物的反應(yīng)提供與氯乙腈反應(yīng)的芳基肼30A，B，以形成無循環(huán)產(chǎn)物31，其不能進一步環(huán)化到相應(yīng)的4-氨基吡唑。可以獲得七種產(chǎn)品的X射線晶體分析，從而確定在這項工作中的建議結(jié)構(gòu)。測試該研究中的大多數(shù)合成化合物并評估為抗微生物劑。 手性氮相關(guān)哌啶合成方法區(qū)域選擇性非對映異構(gòu)體邁克爾加合物作為雜環(huán)合成中的砌塊。

取代的氮雜環(huán)是許多重要藥物中的結(jié)構(gòu)關(guān)鍵單元。已經(jīng)開發(fā)出一種新的雜環(huán)化合物的新合成方法，顯示出抵抗抵御細(xì)菌活性的抵御細(xì)菌劑藥物細(xì)胞毒性活性。來自三種硝化丁烷二甲基氯-1,3-丁二烯，4-溴四氟乙烯-2-硝基-1,3-丁二烯和（Z）-1,1,4- Trichloro-2,4-Dinitrobuta-1,3-二烯證明可行。它們與N-，O-和S-親核試劑的反應(yīng)提供了快速進入推拉取代的苯并惡唑啉，苯并咪唑啉，咪唑啉，噻唑烷酮，吡唑，吡啶胺，吡啶吡啶胺，苯并喹啉，異噻唑，二羥基唑，具有獨特替代圖案的噻吩唑和噻吩。檢查了64種合成化合物的抵御細(xì)菌活性。另外，七種化合物（噻唑烷酮，硝基嘧啶，吲哚，吡啶嘧啶和噻吩衍生物）表現(xiàn)出顯著的細(xì)胞毒性，具有從1.05至20.1μm的IC 50值表現(xiàn)出來，結(jié)果表明，聚鹵代洛丁二烯是一種有趣的潛力作為各種結(jié)構(gòu)骨架官能化的藥物活性雜環(huán)。

含有1,3,4-惡二唑，1,2,4-惡二唑和1,2,4-三唑環(huán)系統(tǒng)的對映體雜環(huán)Boc保護的Phe-Gly二肽模擬物是偽肽合成中的結(jié)構(gòu)單元。三個衍生物（1-3）具有直接鍵合到雜環(huán)上的羧酸官能團，并且三個衍生物（4-6）在雜環(huán)和酸官能團之間具有額外的亞甲基，以提高構(gòu)象柔韌性。該模擬物被用作生物活性肽dermorphin（Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2）和物質(zhì)P（Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe）中的Phe Gly替代品-Phe-Gly-Leu-MetNH（2），SP）。使用Boc化學(xué)方法在MBHA-樹脂上使用固相方法進行偽肽合成。通過測試dermorphin假肽的μ阿片和δ阿片受體親和力以及SP假肽的NK1受體親和力來進行生物學(xué)評估。結(jié)果表明，除3個模擬物外，所有模擬物都是dermorphin中Phe-Gly的替代品，因為它們對mu受體的親和力（IC50 = 12-31 nM）與dermorphin本身的親和力相同（IC50 = 6.2 nM）。還評估了三種假肽對人mu受體的激動活性。結(jié)果表明，所測試的化合物保留了其激動劑活性。1-（N，N-二甲基氨基）-2-（N-苯基氨基酰基）-1-丁烯-3-作為合成雜環(huán)化合物的砌塊。

哌啶是含有一個N原子的六元環(huán)，可以認(rèn)為是吡啶和氫的反應(yīng)產(chǎn)物。 一些哌啶化合物及其衍生物具有良好的生物學(xué)活性，例如殺蟲，殺菌，除草和抗植物病毒活性。 其中一些化合物用于農(nóng)藥，藥物，染料和其他精細(xì)化工行業(yè)。 在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，哌啶基是天然產(chǎn)物生物堿的一種成分，例如止痛藥哌替啶；在農(nóng)藥領(lǐng)域，例如地美哌酸鹽和胡椒粉已被***用于防治稻田中的n和洋蘭。 ）和煙堿殺蟲劑哌啶在我國制造。 目前，關(guān)于國內(nèi)外哌啶類化合物的總體情況尚無報道。烯丙腈作為雜環(huán)合成中的砌塊。手性氮相關(guān)哌啶合成方法

作為雜環(huán)合成的砌塊的1-取代的3-二甲基氨基丙醇-2-烯1-烯醇。手性氮相關(guān)哌啶合成方法

在堿性催化劑存在下，用適當(dāng)?shù)碾一衔?3a-c環(huán)化在堿性催化劑存在下產(chǎn)生相應(yīng)的6-（2-取代 - 吡啶蛋白-6-基）-2-苯基硫胺[2,3-d]嘧啶15a-c 。化合物15C可以用適當(dāng)?shù)摩?鹵代羰基化合物16a-d來環(huán)化，得到相應(yīng)的6-（2-取代 - 咪唑[1,2-a]嘧啶-7-基-2-苯基硫蛋白-7-苯基硫蛋白-7-2 -2-苯基噻吩[2,3-D.嘧啶17A-D。另一方面，吡唑洛[1,5-A]嘧啶20a-c，吡啶（嘧啶[2,3：4,3]吡唑[1,5-a]嘧啶22a-c，pyrido [4,5： 4,3]吡唑啉[1,5-a]嘧啶24,1,2,4-三唑[1,5-a]嘧啶26a，1,2,3,4-四唑[1,5-a]嘧啶衍生物26b也通過烯胺酮衍生物1的髓鞘分衍生物1用適當(dāng)?shù)?（3） - 氨基 - 吡唑衍生物18a-c，21a-c，23,3-氨基-1,2,4-三唑25a和5-氨基 - 酸條件下的1H-四唑25B。手性氮相關(guān)哌啶合成方法

上海畢得醫(yī)藥科技有限公司成立于2007年，總部位于上海市楊浦區(qū)理工大學(xué)國家大學(xué)科技園，是一家以醫(yī)藥中間體相關(guān)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及合成定制為主的****。自公司成立以來，始終堅持信譽至上，質(zhì)量過硬的企業(yè)信條，產(chǎn)品被應(yīng)用于生命科學(xué)、有機化學(xué)、材料科學(xué)、分析化學(xué)與其他學(xué)科的研發(fā)及生產(chǎn)領(lǐng)域，銷售范圍遍及全球。目前，公司與諸多國內(nèi)**醫(yī)藥研發(fā)單位建立了合作伙伴關(guān)系。

公司位于上海理工大學(xué)科技園的行政辦公中心面積達1,700平米，在藥谷設(shè)立的研發(fā)中心面積1,800平米，包括化學(xué)合成實驗室和公斤級實驗室，并配有現(xiàn)代化倉儲物流中心。公司優(yōu)勢產(chǎn)品包括特色雜環(huán)化合物、含氟化合物、手性化合物、氨基酸及其衍生物、硼酸及其衍生物等，已有多項科研項目獲得國家發(fā)明專利。

為確保產(chǎn)品質(zhì)量，公司引進了先進齊全的分析測試設(shè)備，包括400MHz核磁共振儀(NMR)、電感耦合等離子體發(fā)射光譜儀(ICP)、液質(zhì)聯(lián)用儀(LCMS)等，并配以嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系。公司簽有具備GMP資質(zhì)的合作工廠，配備專業(yè)的研發(fā)團隊，形成了從小試、中試到工業(yè)化規(guī)模的生產(chǎn)能力，滿足客戶定制合成、目錄試劑采購及合成外包生產(chǎn)的需求。

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