β-內酰胺是適合于制備各種含氮目標化合物的柔性構件。在研究中，對以往被忽視的4-鹵烷基-內酰胺的合成勢進行了詳細的闡述，重點介紹了不同的單環雜環和雙環雜環的制備。第一種方法是通過中間偶氮環或偶氮環離子將這些鹵化的構件環轉變成立體定界的偶氮環、偶氮環、吡咯環和哌啶。在第二部分中，通過自由基或離子環化協議，開發了1,4-和3,4-融合雙環β-內酰胺的新的和立體選擇性條目，DIPAMP相關哌啶原料藥。此外，鹵代β-內酰胺的環擴展為官能團化的單環和雙環吡咯烷-2-酮，作為環丁基甲基carbenium離子到環戊基carbenium離子重排的aza-類似物。詳細闡述了疊氮烷-2-酮和環轉化產物的手性反應，DIPAMP相關哌啶原料藥，包括3(S)-烷氧基-4(S)-[1(S)-氯乙基]疊氮烷-2-酮的合成，以及與哌嗪類，DIPAMP相關哌啶原料藥、morphine 類和重氮烷類環化的雙環β-內酰胺的制備。芳香性砌塊在五元雜環聚合物的電子性質測定中的影響。DIPAMP相關哌啶原料藥

含有1,3,4-惡二唑，1,2,4-惡二唑和1,2,4-三唑環系統的對映體雜環Boc保護的Phe-Gly二肽模擬物是偽肽合成中的結構單元。三個衍生物（1-3）具有直接鍵合到雜環上的羧酸官能團，并且三個衍生物（4-6）在雜環和酸官能團之間具有額外的亞甲基，以提高構象柔韌性。該模擬物被用作生物活性肽dermorphin（Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH2）和物質P（Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe）中的Phe Gly替代品-Phe-Gly-Leu-MetNH（2），SP）。使用Boc化學方法在MBHA-樹脂上使用固相方法進行偽肽合成。通過測試dermorphin假肽的μ阿片和δ阿片受體親和力以及SP假肽的NK1受體親和力來進行生物學評估。結果表明，除3個模擬物外，所有模擬物都是dermorphin中Phe-Gly的替代品，因為它們對mu受體的親和力（IC50 = 12-31 nM）與dermorphin本身的親和力相同（IC50 = 6.2 nM）。還評估了三種假肽對人mu受體的激動活性。結果表明，所測試的化合物保留了其激動劑活性。PINAP哌啶合成1-（N，N-二甲基氨基）-2-（N-苯基氨基酰基）-1-丁烯-3-作為合成雜環化合物的砌塊。

哌啶是分子式為5NH的有機化合物。 該雜環胺由包含五個亞甲基橋（-CH2-）和一個胺橋。 它是一種無色的發煙液體，帶有氨或類似胡椒的氣味。 該名稱來自派珀（Piper）屬，該詞的拉丁語為Pepper。 哌啶是有機化合物（包括藥物）合成中***使用的結構單元和化學試劑。哌啶以胡椒的拉丁語命名為Piper屬，其分子式為（CH2）5NH。它是一種雜環胺，由包含五個亞甲基單元和一個氮原子的六元環組成。哌啶是一種強堿性化合物。它是一種無色發煙液體，帶有氨水和胡椒味。它存在于黑胡椒果實，油和種子（黑胡椒），大麥種子，芹菜植物，甜椒和***中

乙酰乙酰苯胺1與DMF-DMA反應，得到烯胺酮2。化合物2，在用肼處理時，分別得到吡唑4a和4b，與吡唑衍生物5a和56處理時的吡唑并嘧啶7。另一方面，2與苯并咪唑反應 形成苯并咪唑-2-乙腈，嘧啶基苯并咪唑14和吡啶基苯并咪唑17。 2在沸騰的乙酸酐中與馬尿酸反應，得到吡啶20。在2與丙二腈的反應中，生成氰基乙酰胺或丙二腈的二聚體化合物21、22和24。 使化合物22與芳基丙二腈進一步反應，得到苯并吡啶衍生物28.用S-DMF混合物處理的吡啶酮22得到噻吩并吡啶29，同時與DMFDMA回流得到吡啶并吡啶30。苯基乙酮作為雜環合成中的砌塊：合成多官能取代的吡啶，熔融吡啶。

首先，研究人員將考慮單體（構件）的分子和電子結構。隨后，研究人員將描述低聚物結構的幾何形狀，并比較由芳族和非芳族五元雜環構建的低聚物中線性和環狀p共軛之間的競爭。研究人員將討論構件的芳香性如何影響能隙和靜態極化率張量。理論研究調查了結構芳烴在確定五元雜環低聚物電子性質方面的影響。 更具體地說，理論研究考慮了一些基本的高能和電子性質，例如能隙，垂直電離能和由五元雜環（例如環戊二烯，吡咯，呋喃，硅烷，（平面）磷脂）構建的低聚物（多為八聚物）的靜態極化率張量和噻吩。理論研究的計算基于從頭算起的量子力學的方法，包括了（與時間有關）密度泛函理論。 理論研究選擇NICS作為測量芳香度并區分芳香和非芳香結構單元的定量標準。Phe-Gly模擬物的設計，合成和評價：假肽的雜環砌塊。雜環化合物哌啶應用現狀

在雜環化學中使用官能化β-內酰胺作為砌塊。DIPAMP相關哌啶原料藥

提出了一種全合成擬蝶呤和相關擬蝶烷的逆合成策略。該方案取決于合適的2，5-二官能化的3-糠酸酯的早期加工。為此，一對有用的底物21和24易于由2，3-O-異亞丙基-D-甘油醛和4-（苯硫基）乙酰乙酸甲酯合成。接下來研究這兩種中間體向呋喃內酯27的轉化。獲得適當控制立體化學的方法是在三氟化硼催化條件下將24與3-甲酰基丙酸甲酯縮合。接下來的五個步驟完成了27的（苯硫基）甲基取代基向所需的異戊烯基側鏈的轉化。因為*能以中等收率實現在46中內酯羰基的烷基化-α，所以預期的大環的部分是通過較收斂的方式較早引入的。實際上，事實證明，將24與52耦合是有效的并且具有非對映選擇性。在精心設計丁烯醇內酯亞基后引入異戊烯基側鏈的嘗試失敗后，化學順序被顛倒了。為此目的，用于兩個相關側基的氧化的雙亞硒基化策略特別有效。異丁烯基片段隨后在溴化物62上的化學特異性連接是通過鈀（0）催化偶聯至乙烯基錫烷的方法實現的，該方法具有相當大的通用性。進一步的化學操作產生了二十二碳四烯ane烷71，從而完成了假p烷環系統的總合成的中間階段。DIPAMP相關哌啶原料藥

上海畢得醫藥科技有限公司成立于2007年，總部位于上海市楊浦區理工大學國家大學科技園，是一家以醫藥中間體相關產品的研發、生產、銷售及合成定制為主的****。自公司成立以來，始終堅持信譽至上，質量過硬的企業信條，產品被應用于生命科學、有機化學、材料科學、分析化學與其他學科的研發及生產領域，銷售范圍遍及全球。目前，公司與諸多國內**醫藥研發單位建立了合作伙伴關系。

公司位于上海理工大學科技園的行政辦公中心面積達1,700平米，在藥谷設立的研發中心面積1,800平米，包括化學合成實驗室和公斤級實驗室，并配有現代化倉儲物流中心。公司優勢產品包括特色雜環化合物、含氟化合物、手性化合物、氨基酸及其衍生物、硼酸及其衍生物等，已有多項科研項目獲得國家發明專利。

為確保產品質量，公司引進了先進齊全的分析測試設備，包括400MHz核磁共振儀(NMR)、電感耦合等離子體發射光譜儀(ICP)、液質聯用儀(LCMS)等，并配以嚴格的質量管理體系。公司簽有具備GMP資質的合作工廠，配備專業的研發團隊，形成了從小試、中試到工業化規模的生產能力，滿足客戶定制合成、目錄試劑采購及合成外包生產的需求。

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